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本文主要內容摘自：馮志遠,劉丹,張卓然,等.小麥肽對非甾體抗炎藥致腸損傷的修復作用[J].中國食品學報,2023,23(12):97-104.DOI:10.16429/j.1009-7848.2023.12.011.

非甾體抗炎藥（non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs）是一類具有抗炎、鎮痛作用的藥物，在臨床實踐中廣泛應用于預防心腦血管疾病[1]、結直腸癌[2]和阿爾茨海默癥[3-4]等疾病發生。研究表明，NSAIDs 藥物攝入會產生胃、腸道副作用，即胃腸道損傷，長期使用會增加小腸出血、潰瘍、通透性增加以及腸炎的發生[5]。

試驗研究表明，用于治療 NSAIDs 引起的胃損傷藥物，如質子泵抑制劑（PPI）、組胺 H2 受體拮抗劑（H2RAs），會加重 NSAIDs 引起的小腸損傷[6-7]。目前，還沒有藥物可有效治療 NSAIDs 引起的腸道疾病，這是由于 NSAIDs 導致腸道疾病發生的原因是多樣的，包括腸道運動增加，黏液分泌減少，INOS/NO 表達升高，以及抑制 COX 導致的 PGs 生成減少等[8-9]。單一靶向性藥物對 NSAIDs 造成的腸道損傷治療作用有限。

近年來，天然活性物質對腸道損傷的改善作用得到廣泛關注。研究證明，姜黃素可通過預防 NSAIDs 誘導的胃腸道 pH 值降低、腸組織內脂質過氧化和氧化應激改變等方式來改善 NSAIDs 誘導的胃腸道損傷[10]。 Chao 等[11]通過給予小鼠雙氯芬酸鈉的方式，建立 NSAIDs 誘導的胃腸道損傷模型，證明小檗堿可以保護腸道免受 NSAIDs 誘導的損傷，其機制可能與激活 GFAP、PGP9 有關。食品衍生生物活性肽作為天然活性物質中的一類，被證明具有抗高血壓、抗菌、抗氧化、免疫調節等多種生物活性[12-13]。多種生物活性肽被證明與改善腸道免疫系統[14]，修復腸黏膜屏障，增殖腸上皮細胞有關[15]。

小麥肽是小麥蛋白粉（谷朊粉）經蛋白酶水解得到的一種小分子生物活性多肽，具有抗氧化活性、ACE 抑制活性、免疫活性等生物活性。小麥肽中富含谷氨酰胺，谷氨酰胺作為腸黏膜細胞新陳代謝重要的能量物質，具有維持腸道屏障的結構和功能等重要作用。目前小麥肽對消化道的保護機制尚不清楚。基于之前的研究，本試驗探究小麥肽對非甾體抗炎藥損傷腸道的影響。

研究方法

雄性 KM 小鼠按體質量隨機分為 6 組，分別為空白組（灌胃生理鹽水）、雙氯芬酸鈉組（灌胃雙氯芬酸鈉）、谷氨酰胺組（雙氯芬酸鈉+谷氨酰胺）、小麥肽低、中、高劑量組（雙氯芬酸鈉+3 種不同劑量小麥肽），每組 10 只，連續處理 21 d。末次灌胃后禁食 12 h，稱重。隨后對小鼠進行取血，用于氧化應激水平和腎上腺素 E2（PGE2）檢測。收集小鼠小腸組織，用于組織病理學檢測。免疫蛋白印跡法檢測腸組織緊密連接蛋白的表達量。

結果與分析

體質量變化和飼料攝入量

圖 1a 表示 21 d 中小鼠體質量變化及每組小鼠每日飼料平均攝入量，21 d 內各組小鼠平均飼料攝入量不存在顯著區別，說明小鼠體質量變化沒有受到飲食量的影響。

圖 1b 反映了 21 d 不同處理方法對小鼠體質量變化的影響，在小鼠灌胃雙氯芬酸鈉 1~5 d，與空白組相比，雙氯芬酸鈉灌胃處理小鼠體質量增長速度顯著降低。且在 5~21 d，雙氯芬酸鈉組小鼠體質量增長速度顯著低于谷氨酰胺和小麥肽處理組。其中，空白組小鼠體質量明顯高于雙氯芬酸鈉處理小鼠，證明灌胃雙氯芬酸鈉可以抑制小鼠體質量增長，小麥肽組及谷氨酰胺組的小鼠體質量低于空白組，但顯著高于雙氯芬酸鈉組；表明在飼料攝入量相同的情況下，小麥肽和谷氨酰胺攝入可改善雙氯芬酸鈉灌胃對小鼠體質量增長的抑制。

血清生化指標分析

小鼠血清中 MDA 含量如圖 2a 所示，小鼠在接受雙氯芬酸鈉灌胃后，與空白組相比，雙氯芬酸鈉組小鼠血清中 MDA 含量明顯上升（P＜0.05），這說明雙氯芬酸鈉處理會導致小鼠體內發生嚴重的氧化損傷。在谷氨酰胺和小麥肽處理后，與雙氯芬酸鈉組相比小鼠血清中 MDA 的含量顯著下降，其中，小麥肽中、高劑量組小鼠血清中 MDA 含量的降低效果要優于谷氨酰胺組。且與空白組小鼠血清中 MDA 水平無明顯差異。圖 2b 顯示，雙氯芬酸鈉灌胃顯著抑制了小鼠血清中 MPO 的活性（P＜0.05），除小麥肽中劑量組外，谷氨酰胺和小麥肽高、低劑量組均改善了雙氯芬酸鈉對 MPO 活性的抑制作用，使其恢復至正常水平，這些結果表明小麥肽可以有效降低雙氯芬酸鈉引起的小鼠機體內部氧化應激水平和炎癥水平，維持小鼠健康狀態。過氧化氫酶可以保護細胞免受機體代謝產生的過氧化氫的毒害，是生物防御體系的關鍵酶之一。

圖 2c 顯示，雙氯芬酸鈉組小鼠血清中 CAT 酶活力顯著提高（P＜0.05），谷氨酰胺和小麥肽處理后 CAT 酶活力較陰性對照組活力有一定程度的下降，其中小麥肽高劑量組效果最為明顯。這說明雙氯芬酸鈉處理后，小鼠體內產生嚴重氧化反應，促進了過氧化氫酶活性提高，而小麥肽和谷氨酰胺干預有效減輕了這種損傷。小鼠血清中 GSH-PX 酶活力如圖 2d 所示，與空白組相比，在雙氯芬酸鈉處理后血清中 GSH-PX 酶活力被顯著抑制（P＜0.05）。谷氨酰胺和小麥肽處理提高了雙氯芬酸鈉造成的 GSH-PX 酶活力降低，其中，谷氨酰胺組和玉米肽高劑量組 GSH-PX 酶活力提高具有顯著性（P＜0.05）。這說明雙氯芬酸鈉處理后，小麥肽和谷氨酰胺干預可以通過提高 GSH-PX 酶活力，降低小鼠機體內氧化損傷。

血清 PGE2 含量改變

如圖 3 所示，雙氯芬酸鈉處理會顯著降低小鼠體內 PGE2 含量（P＜0.05），PGE2 一種重要的細胞生長和調節因子同時具有免疫抑制和抗炎黏膜作用。雙氯芬酸鈉具有抑制環氧合酶 1 的效果，進而抑制 PGE2 生成，PGE2 在機體內發揮重要作用的調節功能，參與多種生理過程。在胃腸道中， PGE2 是防御和修復的重要介質。與雙氯芬酸鈉組相比，谷氨酰胺和小麥肽處理有效提高了小鼠體內 PGE2 含量，且小麥肽高組作用效果具有顯著性（P＜0.05），表明小麥肽可以通過提高小鼠機體內 PGE2 表達，促進雙氯芬酸鈉導致的胃腸黏膜損傷修復。

腸道組織病理學分析

為了評估小麥肽在雙氯芬酸鈉誘導的腸黏膜結構損傷中的保護作用，小鼠腸道組織 HE 染色如圖 4 所示，空白組小鼠腸道組織結構良好，具有排列整齊完整的絨毛和隱窩細胞。雙氯芬酸鈉組小腸絨毛斷裂受損嚴重，高度明顯降低，并伴有腫脹現象，隱窩深度明顯增加，并且黏膜中存在炎性細胞浸潤。灌胃谷氨酰胺和小麥肽均會促進腸壁恢復，減輕雙氯芬酸鈉造成的腸黏膜損傷，谷氨酰胺組小腸絨毛結構完整，隱窩深度淺，但伴隨少量的小腸絨毛脫落和部分絨毛萎縮。小麥肽低劑量組和中劑量組都伴隨部分香腸絨毛脫落，其中小麥肽低劑量組伴隨小腸絨毛腫脹和隱窩深度增加現象。小麥肽高劑量組小腸結構完整，部分小腸絨毛存在萎縮現象。這些結果表明小麥肽處理顯著改善了小腸黏膜損傷，小麥肽的小腸保護能力高于谷氨酰胺。

小鼠腸組織緊密連接蛋白表達

緊密連接蛋白位于上皮細胞頂端，作為腸上皮細胞的主要連接方式，起到維持黏膜屏障通透性的作用。

如圖 5 所示，小鼠腸道緊密連接蛋白 ZO-1 和 OCCLUDIN 在雙氯芬酸鈉處理后表達量顯著降低，這說明小鼠腸道黏膜屏障受到嚴重損傷，腸黏膜保護作用下降。在小麥肽的干預下，與雙氯芬酸鈉組相比，兩種蛋白表達量均有提高，且發現小麥肽中劑量組兩種蛋白表達量最顯著。這些結果證明，小麥肽飲食干預可有效改善藥物造成的腸道黏膜上皮屏障受損，維持腸上皮細胞完整性。

緊密連接蛋白對腸道黏膜損傷修復非常重要，可參與腸上皮細胞的基因轉錄、細胞增殖和分化狀態的調節，能夠有效減少因腸黏膜受損引發的炎癥性腸病、腹瀉、癌細胞轉移等多種疾病的發生。

討論與結論

在本研究中，通過小麥肽預處理來研究小麥肽對 NSAIDs 腸病的保護作用。試驗結果表明，小麥肽可顯著改善 NSAID 引起的小鼠體質量降低，改善機體內氧化還原狀態，保護小腸上皮組織結構完整，增強小腸組織緊密連接蛋白表達。結果證實，小麥肽可通過多種途徑改善 NSAIDs 腸病，維持機體健康狀態。

參考文獻

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[1] BHALA N， EMBERSON J， MERHI A， et al. Vascular and upper gastrointestinal effects of non - steroidal anti -inflammatory drugs： meta -analyses of individual participant data from randomised trials[J]. Lancet， 2013， 382（9894）： 769-779.

[2] DIN F， THEODORATOU E， FARRINGTON S M， et al. Effect of aspirin and NSAIDs on risk and survival from colorectal cancer [J]. Gut， 2010， 59 （12）： 1670.

[3] HOOZEMANS J J， VEERHUIS R， ROZEMULLER A J， et al. Non-steroidal anti -inflammatory drugs and cyclooxygenase in Alzheimer's disease[J]. Current Drug Targets， 2003， 4（6）： 461-468.

[4] SZEKELY C A， THORNE J E， ZANDI P P， et al. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs for the prevention of Alzheimer's disease： A systematic review[J]. Neuroepidemiology， 2004， 23（4）： 159-169.

[5] LANAS A S F. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and lower gastrointestinal complications[J]. Gastroenterol Clin North Am， 2009， 38（2）： 333-352.

[6] MONA ABDEL-TAWAB S Z. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs： A critical review on current concepts applied to reduce gastrointestinal toxicity [J]. Current Medicinal Chemistry， 2009， 16（16）： 2042- 2063.

[7] SATOH H， AMAGASE K， TAKEUCHI K. Exacerbation of NSAID-induced small intestinal lesions by anti -secretory drugs in rats： The role of intestinal motility[J]. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics， 2012， jpet（112）： 197475.

[8] ROBERT A， ASANO T. Resistance of germfree rats to indomethacin -induced intestinal lesions [J]. Prostaglandins， 1977， 14（2）： 333-341.

[9] WHITTLE B. Temporal relationship between cyclooxygenase inhibition， as measured by prostacyclin biosynthesis， and the gastrointestinal damage induced by indomethacin in the rat[J]. Gastroenterology， 1981， 80（1）： 94-98.

[10] SINGH D P， BORSE S P， RANA R， et al. Curcumin， a component of turmeric， efficiently prevents diclofenac sodium-induced gastroenteropathic damage in rats： A step towards translational medicine [J]. Food and chemical toxicology： an international journal published for the British Industrial Biological Research Association， 2017， 108（Pt A）： 43-52.

[11] CHAO G， YE F， YUAN Y， et al. Berberine ameliorates non -steroidal anti -inflammatory drugs -induced intestinal injury by the repair of enteric nervous system[J]. Fundamental & Clinical Pharmacology， 2020， 34（2）： 238-248.

[12] FAN X， BAI L， ZHU L， et al. Marine algae-derived bioactive peptides for human nutrition and health[ J ] . J Agric Food Chem， 2014 ， 62 （38）： 9211-9222.

[13] BEERMANN C， HARTUNG J. Physiological properties of milk ingredients released by fermentation [J]. Food Function， 2013， 4（2）： 185-199.

[14] NELSON R， KATAYAMA S， MINE Y， et al. Immunomodulating effects of egg yolk low lipid peptic digests in a murine model[J]. Food Agricultural Immunology， 2007， 18（1）： 1-15.

[15] MORGAN A J， RILEY L G， SHEEHY P A， et al. The influence of protein fractions from bovine colostrum digested in vivo and in vitro on human intestinal epithelial cell proliferation [J]. The Journal of Dairy Research， 2014， 81（1）： 73-81.

[16] WHITTLE B. Mechanisms underlying intestinal injury induced by anti-inflammatory COX inhibitors[J]. European Journal of Pharmacology， 2004， 500（1/2/3）： 427-439.

[17] WALLACE J L， SYER S， DENOU E， et al. Proton pump inhibitors exacerbate NSAID -induced small intestinal injury by inducing dysbiosis [J]. Gastroenterology， 2011， 141（4）： 1314-1322.

[18] SATOH H， TAKEUCHI K. Management of NSAID/ aspirin-induced small intestinal damage by GI-sparing NSAIDs， Anti -Ulcer Drugs and Food Constituents[J]. Curr Med Chem， 2012： 19（1）： 82-89.

[19] SINGH D P， BORSE S P， NIVSARKAR M. Overcoming the exacerbating effects of ranitidine on NSAID -induced small intestinal toxicity with quercetin： Providing a complete GI solution[J]. Chem Biol Interact， 2017， 272： 53-64.

[20] SINHA M， GAUTAM L， SHUKLA P K， et al. Current perspectives in NSAID -induced gastropathy [J]. Mediators of Inflammation， 2013， 2013： 258209.

[21] SINHA K， SIL P C. Targeting oxidative stress and inflammation in NSAIDs induced gastropathy: A plausible therapeutic approach [J/OL]. Inflammation Cell Signaling， 2015 （2015-04-13）[2022 -05 -15]. https://www.semanticscholar.org/paper/Targeting -oxida tive -stress -and -inflammation -in -A -Sinha -Sil/ 70c30fa398b4263a3f0c27492f7a2158c85c0837.

[22] KAMANLI A， NAZIROGLU M， AYDILEK N， et al. Plasma lipid peroxidation and antioxidant levels in patients with rheumatoid arthritis [J]. Cell Bio-chemistry Function， 2004， 22（1）： 53-57.

[23] MEI Q， DIAO L， XU J M. A protective effect of melatonin on intestinal permeability is induced by diclofenac via regulation of mitochondrial function in mice[J]. Acta Pharmacol Sin， 2011， 32 （4）： 495- 502.

[24] BJARNASON I， TAKEUCHI K. Intestinal permeability in the pathogenesis of NSAID -induced enteropathy [J]. Journal of Gastroenterology， 2009， 44 （s19）： 23-29.

[25] CHAO G， ZHANG S. Therapeutic effects of muscovite to non -steroidal anti -inflammatory drugs duced small intestinal disease[J]. International Journal of Pharmaceutics， 2012， 436（1/2）： 154-160.

[26] TANAKA A H S， MIYAZAWA T， TAKEUCHI K. Up -regulation of cyclooxygenase -2 by inhibition of cyclooxygenase-1： a key to nonsteroidal anti-inflammatory drug-induced intestinal damage[J]. Journal of Pharmacology Experimental Therapeutics， 2002， 300 （3）： 754-761.

[27] VANE J R. Inhibition of prostaglandin synthesis as a mechanism of action for aspirin-like drugs[J]. Nature New Biology， 1971， 231（25）： 232-235.

[28] TAKEUCHI K， KATO S， AMAGASE K. Prostaglandin EP receptors involved in mod ulating gastrointestinal mucosal integrity[J]. Journal of Pharmacological Sciences， 2010， 114（3）： 248-261.

[29] KUNIKATA T， TANAKA A， MIYAZAWA T， et al. 16，16 -Dimethyl Prostaglandin E2 Inhibits Indomethacin-Induced Small Intestinal Lesions Through EP3 and EP4 Receptors[J]. Digestive Diseases Sciences， 2002， 47（4）： 894-904.

[30] KONIG J W J， CANI P D， GARCOA-RóDENAS C L， et al. Human intestinal barrier function in health and disease [J]. Clin Transl Gastroenterol， 2016， 7 （10）： e196.

[31] SCHUMANN M， SIEGMUND B， SCHULZKE J D， et al. Celiac disease： Role of the epithelial barrier [J]. Cmgh Cellular Molecular Gastroenterology Hepatology， 2017， 3（2）： 150-162.

[32] BEUTHEU S， GHOUZALI I， GALAS L， et al. Glutamine and arginine improve permeability and tight junction protein expression in methotrexate - treated Caco-2 cells[J]. Clinical Nutrition， 2013， 32 （5）： 863-869.

[33] WANG B， WU Z， JI Y， et al. L -Glutamine enhances tight junction integrity by activating CaMK Kinase 2-AMP-activated protein kinase signaling in intestinal porcine epithelial cells[J]. Journal of Nutrition， 2016， 146（3）： 501-508.

[34] RAO R， SAMAK G. Role of glutamine in protection of intestinal epithelial tight junctions [J]. Journal of Epithelial Biology Pharmacology， 2012， 5（Suppl 1- M7）： 47-54.

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